оригинал на английском

а б с т р а к т
Общая информация: Тиреоидит Хашимото (АГ) характеризуется высокой частотой встречаемости и неразрешенными клиническими симптомами. Хотя в Китае для лечения заболеваний щитовидной железы используется проникающая иглоукалывание по меридиану Янмин, однако рандомизированных контролируемых исследований (РКИ) по ГТ не проводилось.
Методы: Целью данного исследовательского РКИ является предварительная оценка эффективности, безопасности и осуществимости иглоукалывания через меридиан Янмин в лечении гипертонической болезни. Включенные в исследование пациенты были случайным образом распределены по группам.
Группу иглоукалывания и группу ожидающего лечения в соотношении 1:1. Испытуемые из группы иглоукалывания получали
курс иглоукалывания продолжался 16 недель, за которым последовал 16-недельный этап последующего наблюдения. Пациенты из группы ожидания получали добавки с тироксином в течение 16 недель, за которыми последовало 16 недель компенсирующего лечения.
Основными показателями были уровни сывороточных антител к тиреоидной пероксидазе (TPOAb) и тиреоглобулина (TgAb),
а также краткий опросник состояния здоровья пациентов, связанных со щитовидной железой (ThyPRO-39).
(SF-36), а также были записаны результаты по больничной шкале тревоги и депрессии (HADS).
Результаты: Всего было включено 58 человек. После 16 недель лечения не было выявлено статистической разницы в
изменениях уровней TPOAb между двумя группами, но уровень TgAb в группе иглоукалывания был значительно ниже, чем в группе ожидания (разница: -141,97 [95 % ДИ: от -222,4 до -61,5], P = 0,011). Более того, суммарные показатели ThyPRO-39 и SF-36 были статистически различны между двумя группами (PThyPRO-39 < 0,001, PSF-36 = 0,005). Статистической разницы в показателях HAD между двумя группами выявлено не было.
Выводы: Иглоукалывание, проникающее в меридиан Янмин, может быть безопасным и целесообразным при гипотиреозе
высокой степени с целью улучшения симптомов и снижения уровня TgAb.
Регистрация исследования: Это исследование было зарегистрировано в Реестре клинических исследований по иглоукалыванию и прижиганию: AMCTR-IOR19000308 (ChiCTR1900026830, https://www.chictr.org.cn/searchprojEN.html).

1. введение
Тиреоидит Хашимото (ТТ) является одним из наиболее распространенных аутоиммунных заболеваний щитовидной железы (АИТ) и наиболее частой причиной гипотиреоза.1 С тех пор, как о ТТ стало известно в начале 20-го века, уровень заболеваемости им постепенно повышался. В настоящее время ежегодный уровень заболеваемости составляет 0,3–1,5 на 1000 человек, причем распространенность среди женщин в 4-10 раз выше, чем у мужчин.2 В Китае частота положительных результатов на наличие антител к щитовидной железе составляет около 10 %, а доля случаев АГ, диагностируемых с помощью антител к сыворотке крови и щитовидной железы при ультразвуковом исследовании этот показатель составляет около 2%. 3,4. Симптомы АГ не зависят полностью от аномального уровня гормонов щитовидной железы. При нормальном уровне гормонов щитовидной железы у пациентов с АГ все еще могут наблюдаться некоторые побочные эффекты после длительного применения, а потребности в клиническом лечении не были удовлетворены. Поэтому существует острая необходимость в более эффективных методах лечения.
Иглоукалывание - это метод традиционной китайской медицины, который помогает регулировать внутреннюю среду нашего организма. Оно обладает противовоспалительным и иммунорегуляторным действием и широко используется при
лечение различных заболеваний, включая ревматоидные заболевания, заболевания пищеварительного тракта и психические расстройства, а также обезболивание.17
Лечение зоба иглоукалыванием имеет потенциальную клиническую ценность, как для регулирования иммунной системы, так и для улучшения клинических симптомов.18,19 Древние китайские книги содержат записи об использовании иглоукалывания и прижигания при лечении зоба, датируемые 2000 годами, и те же акупунктурные точки в настоящее время все еще используются в клинической практике иглоукалывания и прижигания лечение в Китае.20 В настоящее время, клинических исследований влияния иглоукалывания и прижигания на лечение заболеваний щитовидной железы недостаточно, а уровень доказательности и качество исследований низкие.18 Результаты этих исследований показывают, что иглоукалывание и прижигание могут снизить уровень антител к щитовидной железе, стабилизировать функцию щитовидной железы и улучшить клинические симптомы.18,19 Среди них относительно распространено применение проникающего иглоукалывания в меридиан Янмин кисти .20,21 Клиническое исследование, проведенное в Пекине, показало , что проникающее иглоукалывание кисти является эффективным методом лечения. Меридиан Янмин может уменьшить
размер узлов щитовидной железы.22 Хотя многие китайские врачи использовали этот метод для лечения различных видов заболеваний щитовидной железы, рандомизированного контролируемого исследования (РКИ) по лечению АГ проникающей акупунктурой через меридиан Янмин кисти руки не проводилось, что ограничивает применение акупунктуры при лечении заболеваний щитовидной железы.
Поэтому мы провели это исследовательское исследование, чтобы предварительно оценить эффективность, безопасность и целесообразность применения меридиана Янмин для рук Применение иглоукалывания в лечении АГ путем оценки уровня антител к щитовидной железе и качества жизни пациентов. По замыслу исследования, с одной стороны, состояние АГ является стабильным и может наблюдаться только клинически. С другой стороны, эффективный механизм этого метода иглоукалывания пока не ясен, что затрудняет проведение плацебо-контроля.
Поэтому в качестве контрольной группы мы использовали группу, ожидающую лечения.
Основываясь на беседах с опытными врачами, мы считаем, что длительный курс лечения иглоукалыванием может укрепить иммунную систему. Поэтому период лечения был установлен в 16 недель, чтобы в полной мере оценить эффект лечения иглоукалыванием при АГ. Испытайте такие клинические проявления, как усталость, эмоциональные расстройства и дискомфорт в шее, которые коррелируют с уровнем антител.5-7 В современной медицине не существует лечения основной причины АГ. В настоящее время лечение АГ
основано на стабилизации функции щитовидной железы.8,9 Однако пациенты со стабильной функцией щитовидной железы по-прежнему нуждаются в лечении для облегчения клинических симптомов и улучшения качества жизни. Некоторые исследования показали, что лечение левотироксином (L-T4) не оказывает влияния на различные симптомы у пациентов с субклиническим гипотиреозом (тиреотропный гормон Уровни [ТТГ], 3,5–10,0 мМЕ/л).10 Терапевтические эффекты препаратов селена,11,12 витамина D,13 метформина,14 соблюдения диеты,15 и оперативного лечения16 были предварительно отмечены в клинических испытаниях, однако 2. 
Методы
2.1. Дизайн и участники
Данное исследование является исследовательским, практическим, рандомизированным клиническим исследованием с полным контролем. Исследование проводилось в амбулаторном отделении отделения иглоукалывания и прижигания больницы Дунчжимэнь Пекинского университета традиционной китайской медицины с октября 2019 по май 2021 года. Участники были отобраны по объявлениям в амбулаторном отделении больницы и близлежащих населенных пунктах, а также в официальном аккаунте больницы в WeChat. Участники были отобраны случайным образом распределены на группу иглоукалывания и группу ожидающего лечения в соотношении 1:1. Субъекты из группы иглоукалывания получали лечение иглоукалыванием в течение 16 недель с последующим 16-недельным этапом последующего наблюдения
; субъекты из группы ожидания получали лечение экзогенными добавками тироксина в течение 16 недель, затем еще 16 недель компенсационного лечения (рис. 1).
Согласно Китайскому руководству по диагностике и лечению заболеваний щитовидной железы (2008)23 и обзорам по аутоиммунным заболеваниям (2014)24, диффузный зоб, определяемый с помощью ультразвукового исследования, и положительные сывороточные антитела к тиреоидной пероксидазе (TPOAb) могут быть использованы в качестве критериев для диагностики АГ.
В это исследование были включены пациенты в возрасте от 18 до 70 лет с диагнозом АГ и в стадии гипотиреоза, которые регулярно принимают l-T4 и готовы сотрудничать с лечением иглоукалыванием. Из исследования были исключены трабпозитивные пациенты, пациенты со злокачественными новообразованиями щитовидной железы, подострым тиреоидитом или тяжелыми медицинскими или психическими заболеваниями, пациенты, перенесшие операцию на щитовидной железе, а также беременные или кормящие женщины. Этот протокол исследования был одобрен Комитетом по этике больницы Дунчжимэнь Пекинского университета традиционной китайской медицины (No. 2017BL-076–01), зарегистрирован в Центре регистрации клинических исследований акупунктуры (AMCTR-IOR-19,000,308, ChiCTR1,900,026,830) и опубликован.21
2.2. Рандомизация и ослепление
Случайная последовательность была сгенерирована независимым исследователем , который не принимал участия в наборе, лечении, последующем наблюдении и иобработке данных с использованием SPSS 23.0 (IBM Corp., Армонк, Нью-Йорк, США). Полученные
случайным образом числа хранились в непрозрачном конверте. Участники подписали заполните форму информированного согласия, и терапевты вскрывали конверты , чтобы получить информацию о группировке. Испытуемые были случайным образом разделены
на две группы в соотношении 1:1. Из-за применения акупунктурной терапии и создания контрольной группы, не включенной в исследование, испытуемые и клиницисты не были ослеплены, но аналитики данных были ослеплены. Аналитики данных собирали данные испытуемых каждые 8 недель с помощью онлайн-анкет. Любая форма общения между испытуемыми и аналитиками данных была запрещена. Аналитики данных не смогли предсказать, что произойдет. группируем информацию, полученную по результатам анкетирования, и, таким образом, проводим слепую оценку этого исследования.
2.3. Вмешательство
План лечения иглоукалыванием при ГТ был основан на древних медицинских книгах и опыте специалистов по иглоукалыванию (Приложение 1,
2). Акупунктурные точки включали Санджиан (LI3), Хегу (LI4), КУЧИ11, Бинао
(LI14), Цзяньюй (LI15), Ренин (ST9) и Цзусанли (ST36). Расположение акупунктурных точек соответствует национальному стандарту (G/T12346).25 В соответствии с
испытуемых просили оставаться в положении лежа на спине, и LI3 прокалывали по направлению к LI4 акупунктурной иглой размером 0,25 × 40 мм,
LI11 прокалывали по направлению к LI14, а LI14 прокалывали по направлению к LI15 акупунктурной иглой размером 0,30 × 75 мм, ST9
прокалывали поверхностно, примерно на 0,3–0,8 мм , иглой, направленной к LI4. игла для иглоукалывания ST36 размером 0,18 × 40 мм была проколота перпендикулярно примерно на 25– 37,5 мм, а LI15 был проколот наискось на глубину примерно 25-37,5 мм.
Иглы удерживали в течение 20 минут после операции по подъему, вставка, скручивание и поворот в положение “деки”. Участники
группы иглоукалывания получали лечение иглоукалыванием в течение 16 недель, два-три раза в неделю, после чего в течение 16 недель наблюдали за ними. Испытуемых из группы ожидания лечили компенсаторной акупунктурой через 16 недели.
L-T4 является основным заменителем первичного клинического гипотиреоза и субклинического гипотиреоза. В течение всего периода исследования все испытуемые из группы иглоукалывания и группы ожидания принимали таблетки левотироксина натрия (торговое название: Youjiale; спецификация: 50 г × 100 штук;
Производитель: Merck, Германия) для поддержания функции щитовидной железы в нужном диапазоне в течение всего периода исследования. Препарат назначается один раз в день утром натощак. Целью лечения АГ при клиническом и субклиническом гипотиреозе является поддержание уровней сывороточного ТТГ, TT4 и FT4 в пределах нормы; у беременных женщин целью является поддержание уровня ТТГ ниже 2,5 мкг/л. В течение периода исследования испытуемые не принимали другие препараты
, которые могут влиять на уровень антител к щитовидной железе, такие как препараты селена и витамин D.
2.4. Результаты
2.4.1. Первичные результаты
Хотя диагностика АГ в основном зависит от уровня TPOAb, антитела к тиреоглобулину (TgAb) также объективно и количественно отражают иммунный статус при АГ и часто используются в качестве терапевтического показателя АГ.26 Таким образом, TPOAb и TgAb были использованы в качестве основных терапевтических показателей в данном исследовании. Гипотиреоз является распространенным осложнением и конечным результатом АГ. Поэтому в качестве объектов исследования в данном исследовании были выбраны пациенты с гипотиреозом, принимающие экзогенный тироксин для поддержания стабильной функции щитовидной
железы, и их функция щитовидной железы контролировалась чтобы исключить влияние колебаний функции щитовидной железы на уровень антител. Уровень антител к щитовидной железе и функцию щитовидной железы определяли путем взятия
периферической крови через 0, 8, 16, 24 и 32 недели в течение периода исследования.
2.4.2. Вторичные результаты
Измерения вторичных исходов включали результаты, связанные со щитовидной железой Краткая форма результатов, о которых сообщили пациенты (ThyPRO-39),27,28 месяцев назад. Краткий опросник состояния здоровья (SF-36), 7 баллов и больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) для всесторонней оценки качества жизни и симптомов дискомфорта испытуемых. Все баллы были зафиксированы на уровне 0,8, 16, 24 и 32 недели. Клинические шкалы приведены в приложении 3.
Уровни TPOAb и TgAb в сыворотке крови определяли методом электрохимической люминесценции (Roche Diagnostics GmbH, Германия) для оценки иммунной функции щитовидной железы. Уровни свободного трийодтиронина (FT3), свободного тироксина (FT4) и ТТГ в сыворотке крови определяли с помощью иммунохемилюминесцентных анализов (Beckman Coulter, США) для оценки функции щитовидной железы. Образцы крови были взяты у испытуемых натощак в 7:00-9:00 утра в пробирки с прокоагулянтом объемом 3 мл. Собранную кровь выдерживали в течение 30 мин и центрифугировали при комнатной температуре в течение 10 мин (3000 об/мин).
Уровень антител к щитовидной железе в сыворотке крови определяли с помощью иммунного анализатора Roche Cobase (Roche Diagnostics, Роткройц, Швейцария), а функцию щитовидной железы в сыворотке крови анализировали с помощью иммунного анализатора Beckman Kurt UniCel Dxl 800 (Beckman Kurt Co., Ltd., США) в течение 8 часов в день.
Нормальными контрольными значениями являются TPOAb, 0,0–34,0 МЕ/мл; TgAb, 0-115 МЕ/мл; СТ3 – 2,3-4,8 пг/мл; СТ4 – 0,62-1,24 нг/дл; ТТГ – 0,56-5,91 ≈МЕ/мл. Тесты на антитела к щитовидной железе и функцию щитовидной железы проводились
через 0, 8, 16, 24 и 32 недели.
В конце исследования испытуемым, которые участвовали по крайней мере в одном лечении иглоукалыванием, была проведена анонимная анкета с просьбой дать оценку этой программе иглоукалывания для лечения АГ.
Анкета состояла из четырех вопросов, в том числе “
Удовлетворительно ли лечение тиреоидита Хашимото иглоукалыванием для улучшения симптомов”, “Удовлетворительно ли лечение тиреоидита Хашимото иглоукалыванием для улучшения уровня гормонов щитовидной железы”, “Удовлетворены
ли вы улучшением уровня гормонов щитовидной железы при лечении тиреоидита Хашимото?"
лечение тиреоидита иглоукалыванием” и “Хотели бы вы пройти лечение тиреоидита Хашимото иглоукалыванием в амбулаторных условиях, принимая во внимание финансовые затраты, временные затраты, опыт лечения иглоукалыванием и эффективность лечения?”. В каждом вопросе использовалась 5-балльная шкала Лайкерта с вариантами ответов, включая “Удовлетворен”, “Относительно удовлетворен”, “удовлетворительно”, “Несколько недоволен”, “Неудовлетворительно”.
В ходе исследования все нежелательные явления были подробно зафиксированы. В соответствии с взаимосвязью нежелательных явлений с лечением иглоукалыванием, они были классифицированы как побочные реакции, связанные с лечением и побочные реакции, не связанные с лечением. Побочные эффекты, вызванные иглоукалыванием, включают потерю сознания при иглоукалывании, застой иглы, поломку иглы, невыносимую боль при иглоукалывании (ВАШ ≥ 6 баллов), местную гематому, инфекцию и другие неприятные ощущения после иглоукалывания, включая боль после иглоукалывания, усталость, сердцебиение и головокружение.
2.5. Размер выборки
Данное исследование является предварительным, поэтому размер выборки ранее не рассчитывался. Как указано в опубликованном протоколе21, учитывая этические требования и осуществимость, в каждую группу было набрано по 30 человек . Это исследование может служить ориентиром для расчета размера выборки в последующих исследованиях.

2.6. Статистический анализ
Все статистические анализы проводились с использованием программного обеспечения R (версия 4.1.0). Были использованы двусторонние тесты. Различия считались значимыми, если P < 0,05. Для проверки нормальности данных измерений использовались тест Шапиро–Уилкса и диаграммы QQ . Данные измерений представлены в виде среднего ± стандартного отклонения или в виде медианы и квартилей в зависимости от типа распределения. Данные подсчета и градуированные данные представлены в виде частот. Демографические данные и исходные данные сравнивались с помощью независимого выборочного t-критерия, критерия Уилкоксона или критерия хи-квадрат.
Данные всех пациентов за первые 16 недель были проанализированы на основе анализа намерения к лечению (ITT). Антитела к щитовидной железе были основным показателем результата. Сравнение между группами проводилось на основе смешанной линейной модели. Уровни TPOAb и TgAb, которые тестировались три раза за 16 недель, были переменными ответа, в то время как исходный
уровень был вариабельным, группа и время были фиксированными факторами, а субъекты были случайным фактором. Эффект от иглоукалывания определялся на основе взаимодействия между группами и временем. Мы использовали тесты lme4 и lmeTest
пакеты в R для построения этой модели. Из-за неточности исходных
данных отсутствующие данные не были заполнены. Аналогичные методы анализа были использованы для определения вторичных показателей, таких как функция щитовидной железы (ТТГ, FT3   FT4) и показатели SF36, ThyPRO-39 и HADS.
Кроме того, чтобы оценить долгосрочное влияние акупунктурной терапии на АГ, мы использовали модель смешанного эффекта для анализа данных по группам акупунктуры. В модели использовались все показатели результатов, собранные за 32 недели, в качестве
переменных ответа, исходные данные в качестве вариаций, время в качестве фиксированного фактора, и испытуемых в качестве случайного фактора. Метод СИДАКА был использован для коррекции при последующем анализе.
3. Результаты
3.1. Количество участников и их характеристики В общей сложности в период с октября 2019 по октябрь 2020 года был проведен скрининг 83 объектов, и первоначально было включено в общей сложности 60 объектов. Один испытуемый из экспериментальной группы и один испытуемый из контрольной группы соответствовали критерию исключения, и они были исключены, таким образом, в общей сложности было включено 58 испытуемых (29 из группы иглоукалывания и 29 из группы ожидания).
В течение периода лечения два пациента из группы иглоукалывания отказались от лечения, и в общей сложности 27 человек завершили лечение. В группе ожидания пять человек были исключены из наблюдения, таким образом, в эту группу вошли
25 человек. В группе иглоукалывания 18 пациентов завершили 24-ю неделю наблюдения, а 17 человек - 32-ю неделю. В таблице 1 приведены демографические данные и исходные данные для двух групп. Между двумя группами не было выявлено существенных различий.
3.2. Влияние иглоукалывания на результаты лечения
3.2.1. Первичные результаты
После 16 недель лечения не было выявлено статистически значимых различий в изменениях уровней TPOAb между группой иглоукалывания и группой ожидания (Р = 0,389), и не было выявлено статистически значимых различий между исходными данными и данными 16-недельного наблюдения в каждой группе (Р > 0,05). Однако после 16 недель лечения уровень TgAb в группе иглоукалывания был значительно ниже , чем в группе ожидания (разница: -141,97 [95 % ДИ: от -222,4 до -61,5], Р = 0,011). Достоверная разница в уровне антител составила обнаружено соответствие между исходными данными и данными 16-недельного наблюдения в группе иглоукалывания, показывающее, что уровень антител был снижен (скорректирован Pweek 1 по сравнению с 16-й неделей = 0,049), и эффект сохранялся более 8 недель после окончания лечения (скорректированный Pweek 1 по сравнению с 24-й неделей = 0,0072). 
Уровень TPOAb был повышен через 16 недель (скорректированный показатель на 1-й неделе по сравнению с 32-й неделей = 0,481).
Во время исследования функция щитовидной железы у испытуемых была стабильной, и не было статистических различий между группами и внутри групп (в каждой из них P > 0,05) (рис. 2. и дополнение 4).
3.2.2. Вторичные исходы
Что касается качества жизни, мы выбрали две шкалы, чтобы изучить клиническую ценность иглоукалывания с разных точек зрения. В целом, суммарные показатели ThyPRO-39 и SF-36 в обеих группах статистически различались (PThyPRO-39 < 0,001, PSF-36 = 0,005). На 16-й неделе общий балл по шкале ThyPRO-39 в группе иглоукалывания был на 3,81 балла ниже (95 % ДИ: от -5,47 до -2,14), чем в группе ожидания , а общий балл по шкале SF-36 был на 5,70 балла выше (95 % ДИ: с 2,597 до 8,81), чем в группе ожидания. Согласно анализу по каждой шкале ThyPRO-39 иглоукалывание эффективно при лечении зоба (Р = 0,001) и гипотиреоза (Р = 0,001). Статистические различия, показанные по сводной шкале ThyPRO-39, аналогичны результатам , полученным по шкале SF-36. Согласно анализу шкалы SF-36, лечение иглоукалыванием может улучшить физическое (P = 0,002), жизненную силу (P = 0,024),
психическое здоровье (P = 0,010) и другие показатели. Внутригрупповое сравнение показало, что влияние иглоукалывания на качество жизни при ХТ был в основном статистически значимым на 16-й неделе. Сравнение между группами выявило значительную разницу в общем показателе ThyPRO-39 и его комбинированной шкале на 24-й неделе (24-я неделя: PThyPRO-39 = 0,003,
Суммарная шкала = 0,003). Эффект уменьшился и исчез после прекращения лечения в течение 16 недель (каждая скорректированная 1-я неделя по сравнению с 32-й > 0,05)
(Рис. 2. и приложения 5, 6).
Хотя эмоциональные колебания являются распространенным симптомом АГ,
испытуемые, участвовавшие в этом исследовании, не проявляли никакой или умеренной тревожности и депрессии по шкале HADS. Хотя анализ шкалы SF-36 показал улучшение в отношении психического здоровья после лечения иглоукалыванием,
статистической разницы при сравнении показателей HADS между группами выявлено не было (PHADS-A = 0,538, PHADS-D = 0,928). Внутригрупповое сравнение выявило статистическую разницу в показателях HADS-A на 8-й неделе в
группе иглоукалывания, но после коррекции разница перестала быть значимой (1-я неделя по сравнению с 8-й: нескорректированный Р = 0,019, скорректированный
P = 0,177) (Приложение 7.). Таким образом, мы предполагаем, что эмоциональное
состояние пациентов с АГ близко к нормальному, и общий балл HADS с
трудом отражает особенности эмоциональных изменений
пациентов с АГ.
3.2.3. Оценка состояния пациента
С точки зрения готовности испытуемых к лечению иглоукалыванием, анкеты были розданы 29 испытуемым в группе иглоукалывания и 14 испытуемым в контрольной группе, которые получали компенсирующее лечение иглоукалыванием. Всего было роздано 43 анкеты, которые были использованы для оценки готовности испытуемых к лечению иглоукалыванием.
На 38 из них были даны правильные ответы с коэффициентом возврата 88,4 %. Что касается улучшения симптомов с помощью иглоукалывания, то 19 (50,0 %) были
удовлетворены и 9 (23,7 %) были относительно удовлетворены; что касается улучшения функции щитовидной железы с помощью иглоукалывания, 13 (34,2 %) были удовлетворены и 14 (36,8 %) были относительно удовлетворены; что касается улучшения функции щитовидной железы с помощью иглоукалывания. улучшение уровня антител к щитовидной железе с помощью иглоукалывания у 13 (34,2 %) было удовлетворительным,
у 14 (36,8 %) - более удовлетворенным; что касается приемлемости иглоукалывания
для лечения АГ, 25 (65,8 %) указали на приемлемость, а 8 (21,1 %) указали на снижение.
склонность принимать его. Результаты подробно описаны в приложении 8.
3.2.4. Оценка безопасности
Во время лечения у 25 пациентов из группы иглоукалывания по крайней мере один раз возникали синяки на верхних конечностях или шее, и синяки
исчезали через 3-14 дней; у четырех пациентов после иглоукалывания в точке Хегу возникало ощущение растяжения, которое проходило в течение 3 дней; у одного пациента наблюдался приступообразный тремор трехглавой мышцы расслоение, которое исчезло через 5 дней и больше не повторялось. В обеих группах не было не сообщалось о побочных реакциях или нежелательных явлениях, связанных с приемом препарата l-T4. Ни один из участников не вышел из клинического исследования из-за побочных реакций.
4. Обсуждение
В этом исследовании более 93 % испытуемых из группы иглоукалывания прошли курс лечения иглоукалыванием в течение 8 недель без каких-либо серьезных побочных
эффектов в течение 8-недельного периода лечения. Исходя из результатов исследования по данному предмету
тем не менее, эта схема иглоукалывания пользуется высокой популярностью.
Таким образом, лечение иглоукалыванием может быть безопасным и выполнимым, а испытуемые продемонстрировали высокую приверженность лечению. С точки зрения показателей эффективности, существенных изменений не произошло.
изменений уровня TPOAb при HT не наблюдалось, но уровень TgAb был
снижен после 16 недель лечения иглоукалыванием, и эффект сохранялся даже в течение 8 недель после окончания лечения. Более того, акупунктурная терапия облегчила симптомы дискомфорта у пациентов с АГ и улучшила качество их жизни. С точки зрения безопасности, основной побочной реакцией на акупунктурную терапию были синяки в месте акупунктуры, но опытные врачи-акупунктуристы могут значительно уменьшить их появление
. В целом, побочными реакциями на акупунктурную терапию были легкая степень тяжести, и испытуемые показали высокую переносимость иглоукалывания.
Лечение иглоукалыванием при АГ может быть безопасным и эффективным для лучшения
иммунного статуса и устранения симптомов дискомфорта при АГ.
Насколько нам известно, ранее не было опубликовано ни одного РКИ по иглоукалыванию при АГ . Однако несколько клинических исследований показали, что
прижигание может снизить уровень антител, связанных с щитовидной железой, при АГ. Многоцентровое РКИ показало, что непрямое прижигание
снижало уровни TgAb и TPOAb у пациентов с гипотиреозом через 12
недели.29 В другом исследовании30 было показано, что иглоукалывание снижает уровни TgAb и TPOAb.
Хотя TPOAb обладает более высокой специфичностью и диагностической ценностью для
АГ,31 существуют также исследования, которые предполагают, что TgAb может обладать более высокой чувствительностью при диагностике АГ, когда для выявления антител к щитовидной железе используется иммунофлуоресценция.32 Когортное исследование33 показало, что существует корреляция между уровнями TPOAb и TgAb у пациентов с впервые диагностированным гипотиреозом, но коэффициент корреляции составляет всего 0,11. Caturegli24 считает, что TPOAb и TgAb представляют собой два аспекта
аутоиммунный ответ щитовидной железы. TgAb отражает начальный иммунный ответ, в то время как TPOAb отражает адаптивный иммунный ответ на более поздней
стадии, который является усилением иммунного ответа. Влияние иглоукалывания на уровни TgAb, наблюдаемое в этом исследовании, может отражать регулирующий эффект иглоукалывания на неспецифический иммунный ответ, а не на специфический для щитовидной железы иммунный ответ.
Клинические симптомы АГ вызваны дисфункцией щитовидной железы,
зоб и иммунные нарушения. Даже при стабильной функции щитовидной железы пациенты все равно могут страдать от различных симптомов. Дардано34 полагал, что АГ, как аутоиммунное заболевание, может вызывать дискомфорт.
Многие исследования показали, что уровень антител, связанных с щитовидной железой, у пациентов с АГ коррелирует с симптомами дискомфорта и качеством жизни.6,35 Кроме того, щитовидная железа у пациентов с АГ, как правило, нормального размера, но симптомы сдавления в области шеи встречаются довольно часто.5 Дискомфорт в области шеи также может быть связан с воспалительной инфильтрацией щитовидной железы. Таким образом, влияние иглоукалывания на клинические симптомы может быть связано с улучшением состояния щитовидной железы.
иммунное состояние организма. Небольшой клинический эффект иглоукалывания, наблюдаемый в этом исследовании, может быть обусловлен тем, что тяжесть общих симптомов относительно невелика. Для пациентов с серьезными симптомами
иглоукалывание может иметь более высокую клиническую ценность при лечении таких симптомов, как сдавление шеи, боязнь холода, усталость и плохое психическое
здоровье.
Поскольку это исследование включало контроль по списку ожидания, это может привести к изменению привычек питания. В
рамках санитарного просвещения особое внимание уделяется диете с низким содержанием йода. Участники группы иглоукалывания могут благодаря более тесному контакту с клиническими исследователями у вас будет больше шансов сформировать диетические привычки, полезные для лечения АГ
. Например, диета с низким содержанием йода.
Исследования 36,37 показали, что чрезмерное потребление йода связано с
положительным уровнем антител к щитовидной железе, а потребление йода может повышать антигенность тиреоглобулина. Однако влияние потребления йода
на уровень двух антител к щитовидной железе и ТТГ одинаково, и в этом исследовании
уровень TgAb является единственным показателем, который был снижен после лечения
в группе иглоукалывания, поэтому мы предположили, что изменение уровня TgAb связано с это вызвано не только разницей в потреблении йода, но и главным образом
лечением иглоукалыванием.
Согласно результатам этого клинического исследования, пациенты клиники, страдающие такими симптомами дискомфорта, как дискомфорт в шее или усталость, или у которых есть субъективная потребность снизить уровень антител к щитовидной железе, могут попробовать пройти курс лечения иглоукалыванием. В будущем мы сможем оптимизировать схему лечения на основе этого исследования, чтобы способствовать развитию и стандартизации иглоукалывания в клинической практике. И будущие подтверждающие РКИ для дальнейшего подтверждения эффективности лечения иглоукалыванием для снижения АГ.
Tgab с рассчитанным объемом выборки не менее 152 случаев на группу
на основе результатов этого исследования с использованием t-критерия для двух независимых выборок. Кроме того, на основе этого исследования можно дополнительно изучить возможность применения иглоукалывания для снижения дозы l-T4 при гипотиреозе высокой степени. Наше исследование имеет ряд ограничений. Во-первых, контроль wailist может внести осложняющий фактор в отношения врача и пациента, а в группе иглоукалывания в процессе лечения было много контактов между врачами и пациентами, что может косвенно повлиять на результат. результаты, позволяющие испытуемым вести более здоровый образ жизни. Для будущих исследований необходимо изучить разумный и осуществимый контроль. Во-вторых, критерии включения были относительно широкими, а размер выборки - небольшим, что привело к большому диапазону уровней антител. Следующим шагом является проведение когортного исследования для конкретных групп населения, которые больше нуждаются в лечении, с целью дальнейшего изучения клинической ценности акупунктурной терапии. Наконец, все испытуемые получали лечение тироксином, и в ходе этого исследования не предпринималось никаких попыток снизить дозировку препарата из-за необходимости контроля переменные. Необходимо рассмотреть возможность применения полустандартного рецепта для будущих клинических исследований, чтобы он лучше соответствовал клинической реальности. В заключение, по сравнению с группой ожидания, схема иглоукалывания с проникновением в меридиан Янмин может быть безопасной и выполнимой для лечения АГ с целью улучшения симптомов и снижения уровня антител.
Заявление об авторстве статьи
Шанзе Ван: Исследование, написание – первоначальный вариант. Чао Ян:
Исследование, формальный анализ, написание – первоначальный вариант. Вэйм Мэй Цзэн:
Сбор данных, написание – первоначальный вариант. Хунфан Тянь: Написание – первоначальный вариант. Шихао Ду: Сбор данных, написание – первоначальный вариант. Цзипин
Чжао: Расследование, Написание – первоначальный вариант.
Подтверждение
Мы благодарим людей, которые были включены в это исследование, за поддержку и усилия. Мы благодарим сотрудников Центра доказательной медицины
Центру Пекинского университета китайской медицины за их существенный
вклад в разработку и статистический анализ этого исследования.
Заявление о конкурирующих интересах
Авторы заявляют, что у них нет известных финансовых интересов или
личные отношения, которые, по-видимому, могли повлиять на работу
, описанную в этой статье.
Финансирование
Проект финансируется в рамках проекта постдокторских исследований в провинции Гуандун.
Провинциальная больница традиционной китайской медицины (10819), научно-технический инновационный фонд больницы Дунчжимэнь в 2020 году
(DZMKJCX-2020-019) и исследовательский проект Q Чжэцзянского фонда естественных наук (LQ20H270012). Финансирующий орган не принимал участия в
разработке исследования, сборе, анализе и интерпретации данных
, а также в написании рукописи.
Этическое заявление
Это исследование было одобрено Комитетом по этике Dongzhimen
Больница Пекинского университета традиционной китайской медицины (No.
2017BL-076-01). Это исследование проводилось в соответствии с этическими принципами Хельсинкской декларации.
Доступность данных
Исходные данные можно получить, связавшись с автором.
Дополнительные материалы
Дополнительные материалы, связанные с этой статьей, можно найти в
онлайн-версии по адресу doi:10.1016/j.imr.2024.101023.
Дополнение 1. Акупунктурные точки и проникающее воздействие
иглами на акупунктурные точки верхних конечностей.
Дополнение 2. Манипуляции для акупунктуры.
Дополнение 3. Введение клинических шкал.
Приложение 4. Биохимические показатели периферической крови и различия
между группами.
Дополнение 5. Пациент с заболеваниями щитовидной железы сообщил о результатах в краткой форме
(ThyPRO-39) и различия между группами.
Дополнение 6. Краткий опрос о состоянии здоровья, состоящий из 36 пунктов (SF-36), и
различия между группами.
Приложение 7. Больничная шкала тревоги и депрессии (HADS) и
различия между группами.
Приложение 8. Результаты анкетирования для оценки
готовности испытуемых пройти курс лечения иглоукалыванием.
Дополнение 9. Контрольный список СУПРУГОВ.

References
1. Antonelli A, Ferrari SM, Corrado A, Di Domenicantonio A, Fallahi P. Autoimmune
thyroid disorders. Autoimmun Rev. 2015;14(2):174–180.
2. Ralli M, Angeletti D, Fiore M, D’Aguanno V, Lambiase A, Artico M, et al.
Hashimoto’s thyroiditis: an update on pathogenic mechanisms, diagnostic protocols, therapeutic strategies, and potential malignant transformation. Autoimmun Rev.
2020;19(10):102649.
3. Shan Z, Chen L, Lian X, Liu C, Shi B, Shi L, et al. Iodine status and prevalence of thyroid
disorders after introduction of mandatory universal salt iodization for 16 years in
china: a Cross-Sectional study in 10 cities. Thyroid. 2016;26(8):1125–1130.
4. Teng X, Shan Z, Chen Y, Lai Y, Yu J, Shan L, et al. More than adequate iodine intake
may increase subclinical hypothyroidism and autoimmune thyroiditis: a cross-sectional study based on two Chinese communities with different iodine intake levels.
Eur J Endocrinol. 2011;164(6):943–950.
5. Heggie K, Yeung M, Grodski S, Lee J, Serpell J. Total thyroidectomy for pressure
symptoms in patients with Hashimoto’s thyroiditis. Anz J Surg. 2018;88(4):359–362.
6. Barić A, Brčić L, Gračan S, Akrabić V, Brekalo M, Aimunac M, et al. Thyroglobulin antibodies are associated with symptom burden in patients with Hashimoto’s thyroiditis:
a cross-sectional study. Immunol Invest. 2019;48(2):198–209.
7. Yalcin MM, Altinova AE, Cavnar B, Bolayir B, Akturk M, Arslan E, et al. Is thyroid autoimmunity itself associated with psychological well-being in euthyroid Hashimoto’s
thyroiditis? Endocr J. 2017;64(4):425–429.
8. Garber JR, Cobin RH, Gharib H, Hennessey JV, Klein I, Mechanick JI, et al. Clinical
practice guidelines for hypothyroidism in adults: cosponsored by the American association of clinical endocrinologists and the American thyroid association. Thyroid.
2012;22(12):1200–1235.
9. Samuels MH. Subacute, silent, and postpartum thyroiditis. Med Clin North Am.
2012;96(2):223–233.
10. Jorde R, Waterloo K, Storhaug H, Nyrnes A, Sundsfjord J, Jenssen TG. Neuropsychological function and symptoms in subjects with subclinical hypothyroidism and the
effect of thyroxine treatment. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(1):145–153.
11. Winther KH, Papini E, Attanasio R, Negro R, Hegedüs L. A 2018 European thyroid
association survey on the use of selenium supplementation in Hashimoto’s thyroiditis.
Eur Thyroid J. 2020;9(2):99–105.
12. Wichman J, Winther KH, Bonnema SJ, Hegedüs L. Selenium supplementation significantly reduces thyroid autoantibody levels in patients with chronic autoimmune
thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Thyroid. 2016;26(12):1681–1692.
13. Wang S, Wu Y, Zuo Z, Zhao Y, Wang K. The effect of vitamin D supplementation on
thyroid autoantibody levels in the treatment of autoimmune thyroiditis: a systematic
review and a meta-analysis. Endocrine. 2018;59(3):499–505.
14. Jia X, Zhai T, Zhang JA. Metformin reduces autoimmune antibody levels in patients
with Hashimoto’s thyroiditis: a systematic review and meta-analysis. Autoimmunity.
2020;53(6):353–361.
15. Mikulska AA, Karaźniewicz-Bada M, Filipowicz D, Ruchała M, Główka FK. Metabolic
characteristics of hashimoto’s thyroiditis patients and the role of microelements and
diet in the disease management-an overview. Int J Mol Sci. 2022;23(12):6580.
16. Guldvog I, Reitsma LC, Johnsen L, Lauzike A, Gibbs C, Carlsen E, et al. Thyroidectomy versus medical management for euthyroid patients with hashimoto disease and
persisting symptoms: a randomized trial. Ann Intern Med. 2019;170(7):453–464.
17. Wang J, Zhu F, Huang W, Chen Z, Zhao P, Lei Y, et al. Therapeutic effect and mechanism of acupuncture in autoimmune diseases. Am J Chin Med. 2022;50(3):639–652.
18. Cheng FK. An overview of the contribution of acupuncture to thyroid disorders. J
Integr Med. 2018;16(6):375–383.
19. Dong YZ, Zhao JM, Bao CH, Xu HF, Wu RZ, Shi Z, et al. Thinking and
prospect of acupuncture treatment of Hashimoto’s thyroiditis. J Acupunct Tuina Sci.
2016;14(06):443–449.
20. Wang SZ, Yang C, Zeng WM, Zhong TH, Zhang XD, Qin JX, et al. [Analysis on specific
effect of acupoints at the upper arms in treatment of scrofula and goiter]. Zhongguo
Zhen Jiu. 2021;41(10):1171–1174.
21. Wang S, Zhao J, Zeng W, Du W, Zhong T, Gao H, et al. Acupuncture for Hashimoto thyroiditis: study protocol for a randomized controlled trial. TrialsTrials. 2021;22(1):74.
22. Li ZJ, Wang X, Liu L, Zhao LP, Xue LW, Wang SS, et al. Clinical study on the treatment of thyroid nodules with six inch gold needle penetrating acupuncture clinical.
J Acupunct Moxibustion. 2021;37(01):53–57 [In Chinese].
23. Endocrinology Branch of Chinese Medical Association ThyroiditisChinese guideline for the diagnosis and treatment of thyroid diseases. Chin J Intern Med.
2008;47(9):784–788 [In Chinese].
24. Caturegli P, De Remigis A, Rose NR. Hashimoto thyroiditis: clinical and diagnostic
criteria. Autoimmun Rev. 2014;13(4–5):391–397.
7
S. Wang, C. Yang, W. Zeng et al. Integrative Medicine Research 13 (2024) 101023
25. Wu XD, Huang LX, Zhao JS. [Interpretation of China national standard Nomenclature and Location of Meridian Points (GB/T 12346-2021)]. Zhongguo Zhen Jiu.
2022;42(5):579–582.
26. Bliddal S, Derakhshan A, Xiao Y, Chen LM, Männistö T, Ashoor G, et al. Association of thyroid peroxidase antibodies and thyroglobulin antibodies with thyroid function in pregnancy: an individual participant data meta-analysis. Thyroid.
2022;32(7):828–840.
27. Watt T, Bjorner JB, Groenvold M, Cramon P, Winther KH, Hegedüs L, et al. Development of a short version of the thyroid-related patient-reported outcome ThyPRO.
Thyroid. 2015;25(10):1069–1079.
28. Wong C, Choi E, Woo YC, Lang B. Measurement properties of ThyPRO short-form
(ThyPRO-39) for use in Chinese patients with benign thyroid diseases. Qual Life Res.
2018;27(8):2177–2187.
29. Zheng HD. Multi Center Randomized Controlled Study On Hashimoto’s thyroiditis Treated
By Cake-Separated Moxibustion. Shanghai University of Chinese Medicine; 2019.
30. Zhou ZK, Xu CM, Wang HD, Ye XQ. The effect of peripheral needling on thyroid
function in Hashimoto’s thyroid nodules. Heilongjiang Med. 2013;37(10):985–986 [In
Chinese].
31. Alexander EK, Pearce EN, Brent GA, Brown RS, Chen H, Dosiou C, et al. 2017 guidelines of the american thyroid association for the diagnosis and management of thyroid
disease during pregnancy and the postpartum. Thyroid. 2017;27(3):315–389.
32. Nishihara E, Amino N, Kudo T, Ito M, Fukata S, Nishikawa M, et al. Comparison of
thyroglobulin and thyroid peroxidase antibodies measured by five different kits in
autoimmune thyroid diseases. Endocr J. 2017;64(10):955–961.
33. Carlé A, Laurberg P, Knudsen N, Perrild H, Ovesen L, Rasmussen LB, et al. Thyroid
peroxidase and thyroglobulin auto-antibodies in patients with newly diagnosed overt
hypothyroidism. Autoimmunity. 2006;39(6):497–503.
34. Dardano A, Bazzzichi L, Bombardieri S, Monzani F. Symptoms in euthyroid Hashimoto’s thyroiditis: is there a role for autoimmunity itself? Thyroid.
2012;22(3):334–335.
35. Arduc A, Isık S, Allusoglu S, Iriz A, Dogan BA, Gocer C, et al. Evaluation of
hearing functions in patients with euthyroid Hashimoto’s thyroiditis. Endocrine.
2015;50(3):708–714.
36. Pedersen IB, Knudsen N, Carlé A, Vejbjerg P, Jørgensen T, Perrild H, et al. A cautious
iodization programme bringing iodine intake to a low recommended level is associated with an increase in the prevalence of thyroid autoantibodies in the population.
Clin Endocrinol. 2011;75(1):120–126.
37. Mclachlan SM, Rapoport B. Breaking tolerance to thyroid antigens: changing concepts
in thyroid autoimmunity. Endocr Rev. 2014;35(1):59–105.